Kaalulangetushormoon GDF15 võib kaitsta maksa ka ilma kaalulanguseta
Kaalulangetusravimite edu kõrval on oluline küsimus: miks võib rasvmaksahaigusega seotud maksapõletik püsida ka siis, kui kehakaal on juba langenud? McMasteri ülikooli teadlased uurisid hormooni GDF15 ja leidsid, et see võib maksa kaitsta hoopis teistsuguse mehhanismi kaudu, kui seni arvati.
Kiire kokkuvõte
Hormoon GDF15 käivitab aju ja maksa vahel seni tundmatu signaaliraja, mis aitab vähendada maksapõletikku ja aeglustada armkoe teket isegi siis, kui kehakaal ei vähene. Hiiremudelites tehtud uuringus leitud bioloogiline rada võib tulevikus aidata välja töötada uusi ravivõimalusi rasvmaksahaiguse raskema vormi puhul.
Miljonid kannatavad rasvmaksahaiguse raske vormi käes
Metaboolse düsfunktsiooniga seotud steatohepatiit (MASH) on rasvmaksahaiguse kaugele arenenud vorm, mis võib lõpuks viia tsirroosi, maksavähi või maksapuudulikkuseni. Uued kaalulangetusravimid on aidanud paljude patsientide ravitulemusi parandada.
Probleem on selles, et maksapõletik võib püsida ka pärast märkimisväärset kaalulangust. Põletik on üks olulisi tegureid, mis soodustab MASH-i progresseerumist raskemate staadiumideni.
GDF15 aktiveerib maksa kaitsvat loomulikku signaalirada
Uurijad kasutasid hiiremudeleid, mis jäljendavad inimese MASH-i. Töörühm ühendas geneetilisi, farmakoloogilisi, genoomika ja ruumilise transkriptoomika meetodeid, et uurida, mis juhtub GDF15 aktiveerumisel.
Selgus, et GDF15 käivitab ajust lähtuva signaali, mis liigub närvisüsteemi kaudu ja põhjustab lõpuks glükokortikoidide vabanemist. Need steroidhormoonid osalevad muu hulgas ainevahetuse, immuunaktiivsuse ja organismi stressireaktsiooni reguleerimises.
Glükokortikoidid aitavad omakorda vähendada põletikku maksas. Teadlased täheldasid seda kaitsvat toimet sõltumata muutustest toidutarbimises, kehakaalus või maksarasvas. GDF15 näis aeglustavat ka maksafibroosi ehk armkoe kuhjumist.
„GDF15 aitab maksarakke ümber programmeerida nii, et põletik ja armistumine vähenevad,“ selgitab uuringu esimene ja vastutav autor Dongdong Wang, McMasteri ülikooli meditsiiniosakonna abiprofessor. Tema sõnul näib GDF15 muutvat ka maksa immuunrakud kaitsvamasse ja vähem aktiivsesse olekusse.
Sama hormoon, kaks erinevat ülesannet
Steinbergi ja Wangi 2023. aasta uuring näitas, et GDF15 aitab organismil säilitada kalorikulu kaalulanguse ajal. Uus uuring viitab sama hormooni teisele funktsioonile: maksa kaitsmisele seni tundmatu põletikuvastase signaaliraja kaudu.
Teadlaste hinnangul võivad need kaks uuringut koos anda uusi vihjeid selliste ravimeetodite arendamiseks, mis on suunatud otsesemalt maksapõletikule. Praegused ravimeetodid keskenduvad suuresti kehakaalu ja maksarasva vähendamisele.
„Meie töö viitab sellele, et kehakaalu ja maksarasva vähendamisele suunatud lähenemiste kõrval võib olla kasu ka ravimeetoditest, mis mõjutavad otseselt põletikku,“ ütleb uuringu vanemautor Gregory Steinberg, McMasteri ülikooli meditsiiniosakonna professor ja ainevahetuse, rasvumuse ja diabeedi uurimiskeskuse kaasedirektor.
Leitud bioloogiline rada näib olevat üks organismi loomulikest mehhanismidest, mis aitab maksapõletikku kontrollida. Selle parem mõistmine võib anda uusi võimalusi tulevaste ravimeetodite väljatöötamiseks.
Uuringut rahastasid Kanada loodusteaduste ja inseneriteaduste uurimisnõukogu, Kanada terviseuuringute instituudid ning Diabetes Canada. Novo Nordisk toetas uuringut ja tarnis selles kasutatud GDF15 hormooni.
Allikad
- ScienceDaily. Originaalartikkel
